[VISION KOREA] 건국대학교 발생유전학 연구실 조경상 교수
[이슈메이커=방성호 기자] 조경상 교수는 “파킨슨병 원인 유전자인 DJ-1 돌연변이 초파리를 이용하여 산화스트레스에 의한 뇌세포 소실의 구체적인 기전을 분자수준에서 밝혔다”며 “이번 연구에서는 도파민성 신경세포주와 파킨슨병 초파리 모델을 이용하여 파킨슨병 관련인자인 DJ-1이 Daxx 단백질의 활성을 억제하여 산화스트레스에 의한 뇌세포 소실을 막는다는 사실을 밝혔다”고 했다. 연구팀은 DJ-1 돌연변이 초파리의 도파민성 신경세포가 정상보다 산화스트레스에 훨씬 민감하게 소실된다는 사실을 발견하고, 그 원인을 추적하였더니 산화스트레스 반응인자인 Daxx 단백질이 DJ-1 돌연변이 뇌에서 정상보다 2배가량 증가되어 있다는 사실을 밝혀낼 수 있었다. 더 나아가 Daxx 단백질 유전자를 파괴하였더니 DJ-1 돌연변이가 보이는 도파민성 신경세포 소실 및 운동실조 등 파킨슨병 유사 증세가 치료되는 효과가 나타났다. 또 연구팀은 DJ-1이 Daxx의 발현을 조절하는 과정에 FOXO와 JNK 등 스트레스 관련 신호전달계 인자들이 연관되어 있다는 사실을 밝혔다. 특히 FOXO의 경우에는 Daxx의 유전자 발현 조절 부위에 직접적으로 결합하여 Daxx 유전자의 발현을 조절한다는 사실을 보여주었다. 파킨슨병 발병기전을 밝혀내고, FOXO의 파킨슨 병 관련성도 규명해준 연구실의 연구 결과로 인해 뇌세포 소실에 관여하는 단백질들의 활성을 조절하는 파킨슨병 치료법이 가능해질 전망이며, 향후 이들 단백질이 치료 약물 개발이 될 것으로 예측된다.
취재/방성호 기자
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